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Linhas de Pesquisa

Caracterização imunológica de tumores

Nesta linha de pesquisa realizamos a caracterização dos processos imunológicos em curso em diversos tumores. Estas descrições tem como objetivo identificar processos imunológicos relevantes para o surgimento e progressão dos tumores, oportunidades terapêuticas e especificidades imunológicas de reconhecimento de tumores, além do impacto de protocolos de tratamento na evolução e prognóstico de tumores. Em particular, as abordagens envolvendo estudos bioinformáticos são realizadas em colaboração com a Dra. Mariana Boroni, do INCA.

Financiamento: Ministério da Saúde - PRONON, FAPERJ, CNPq, Programa Inova FIOCRUZ

Caracterização imunológica in silico de carcinoma esofágico.

esophageal tumor, cancer de esofago

Imunohistoquímica de carcinoma esofágico.

Publicações relacionadas:

Estratégias de imunoterapia para tumores

Nesta linha de pesquisa realizamos o cultivo e modificação genética de células imunológicas com o objetivo de induzir respostas anti-tumorais.

 

Dentre as manipulações exploradas estão a transferência de receptores quiméricos de antígenos (CARs), edição genética com CRISPR e a utilização de estratégias de transferência de proteínas baseadas em trogocitose.

 

Estes objetivos incluem o desenho de sistemas moleculares que possam modular a atividade dos linfócitos e o desenho de novas moléculas de CAR com o objetivo de refinar o reconhecimento tumoral. Temos, para estes objetivos, colaborações realizadas com diversos grupos no país e no exterior.

 

Financiamento: Ministério da Saúde - PRONON, FAPERJ, CNPq, Programa de Oncobiologia - UFRJ, Programa Inova FIOCRUZ, INCT Biologia Sintética

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Microscopia de fluorescência mostrando um evento trogocítico em células NK.

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Carga tumoral avaliada por bioluminescência em camundongos tratados com linfócitos CAR-T.

Publicações relacionadas:

Abdo, L.M; Aragão, E.A; Bonamino, M.H. Structural Determinants of Chimeric Antigen Receptor Design. Crit. Rev. Immunol, 2021

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Mazzi, M.T; Hajdu, K.L; Ribeiro, P.R; Bonamino, M.H. CAR-T cells leave the comfort zone: current and future applications beyond cancer, Immunother. Advances, 2021

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Chicaybam, L.; Bonamino, M.H.; Luckow Invitti, A. et al. Overhauling CAR T Cells to Improve Efficacy, Safety and Cost. Cancers, 2020

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Hajdu, KL., Bonamino, MH.; Senolytic chimeric antigen receptor (CAR) T cell: driving the immune system to fight cell senescence. Immunol. Cell Biol., 2020

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Chicaybam, L., Abdo, L., Viegas, M. et al. Transposon-mediated generation of CAR-T cells shows efficient anti B-cell leukemia response after ex vivo expansion. Gene Ther., 2020

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Abdo L., Barros L. R. C., Viegas M., et al. Development of CAR-T cell therapy for B-ALL using a point-of-care approach. OncoImmunology, 2020

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Chicaybam, L., Abdo, L., Carneiro M., et al. CAR T Cells Generated Using Sleeping Beauty Transposon Vectors and Expanded with an EBV-Transformed Lymphoblastoid Cell Line Display Antitumor Activity In Vitro and In Vivo. Hum Gene Ther, 2019

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Barros, L., Pretti, M A., Chicaybam, L., et al. Immunological-based approaches for cancer therapy. Clinics, 2018

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Chicaybam, L. & Bonamino, M. H. Moving Receptor Redirected Adoptive Cell Therapy Toward Fine Tuning of Antitumor Responses. Int Rev Immunol, 2014

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Chicaybam L, Sodre AL, Bonamino MH.. Chimeric Antigen Receptors in Cancer Immuno-Gene Therapy: Current Status and Future Directions. Int Rev Immunol, 2011

Desenvolvimento de ferramentas biotecnológicas em saúde

Nosso grupo tem se dedicado a desenvolver ferramentas biotecnológicas para a modificação genética de células com aplicações em saúde. Dentre estes esforços estão o desenvolvimento de protocolos para a modificação genética de células, de ferramentas moleculares como plasmídeos para expressão de transgenes além de circuitos de optogenética e interruptores moleculares para a expressão de transgenes.

 

Esta linha em particular vem sendo desenvolvida em conjuntos com os grupos dos Drs. Elibio Rech (EMBRAPA-DF) e Cintia Coelho (UNB) com o apoio do INCT Biologia Sintética.

 

Financiamento: FAPERJ, CNPq, Programa de Oncobiologia - UFRJ, Programa Inova FIOCRUZ, INCT Biologia Sintética

integrases, genetic switch

Representação esquemática de promotores do tipo interruptores moleculares. 

GFP

Expressão de GFP em fibroblastos bovinos após transfecção com integrases.

Publicações relacionadas:

Gomide, M.S., Sales, T.T., Barros, L.R.C. et al. Genetic switches designed for eukaryotic cells and controlled by serine integrases. Commun Biol., 2020

 

Chicaybam L., Barcelos C., Peixoto B., et al. An Efficient Electroporation Protocol for the Genetic Modification of Mammalian Cells. Front Bioeng Biotechnol., 2017


Chicaybam L, Sodre AL, Curzio BA, et al. An Efficient Low Cost Method for Gene Transfer to T Lymphocytes. Plos One, 2013

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Pedido de patente depositado:

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RECH, E. ; BARROS, L. M. G. ; MURAD, A. M. ; LIMA, R. N. ; OLIVEIRA, M. A. ; ALMEIDA, M. M. S. ; MELO, E. O. ; LACORTE, C. C. ; FLORENTINO, L. H. ; COELHO, C. M. ; GOMIDE, M. S. ; SALES, T. T. ; BONAMINO, MH .
Patente: Privilégio de Inovação. Número do registro: BR10201801180, Título: "MÉTODO DE REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA, MÉTODO DE PRODUZIR UMA CÉLULA TRANSGÊNICA, CASSETES DE EXPRESSÃO, VETORES DE EXPRESSÃO GÊNICA, MÓDULO DE ALTERAÇÃO DO PERFIL DA EXPRESSÃO GÊNICA E SEU USO." , Instituição de registro: INPI - Instituto Nacional da Propriedade Industrial. Depósito: 11/06/2018

 

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Plasmídios Depositados

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Os plasmídios desenhados no laboratório e usados em nossas pesquisas estão depositados no repositório AddGene.

Modelagem in vitro de neoplasias mieloproliferativas

Esta linha de pesquisa é desenvolvida em conjunto com as Dras. Bárbara Reis Monte-mór e Ilana Zalcberg (CEMO-INCA) e em colaboração com os Drs. Stevens Rehen (iDOR-RJ e UFRJ) e Isabelle Plò (Gustave Roussy-Paris).

 

Avaliamos nesta linha de pesquisa o impacto biológico de diferentes mutações que ocorrem em células tronco das neoplasias mieloproliferativas. Entre as abordagens, realizamos a caracterização das mutações presentes, a reprogramação dos precursores hematopoiéticos CD34+ até células de pluripotência induzida (iPSCs) e diferenciação mielóide destas células. 

 

Financiamento: Ministério da Saúde - PRONON, FAPERJ, CNPq

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Caracterização da linhagem iPS INCABRi001-A1.

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Caracterização da linhagem iPS INCABRi001-A1.

Publicações relacionadas:

Secardin L., Limia CEG., di Stefano A., et al. TET2 haploinsufficiency alters reprogramming into induced pluripotent stem cells. Stem Cell Res., 2020

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Ayres-Silva JP, Bonamino MH, Gouveia ME, et al. Genetic Alterations in Essential Thrombocythemia Progression to Acute Myeloid Leukemia: A Case Series and Review of the Literature. Front. Oncol., 2018 

 

Limia CEG, Devalle S, Reis M, et al. Characterization of a human induced Pluripotent Stem (iPS) cell line (INCABRi002-A) derived from a primary myelofibrosis patient harboring the 5-bp insertion in CALR and the p.W146X mutation in TP53. Stem Cell Res., 2018

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Limia CEG, Devalle S, Reis M, et al. Generation and characterization of a human induced pluripotent stem (iPS) cell line derived from an acute myeloid leukemia patient evolving from primary myelofibrosis carrying the CALR 52bp deletion and the ASXL1 p.R693X mutation. Stem Cell Res., 2017

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Monte-Mor BCR, Ayres-Silva JP, Correia WD, et al. Clinical features of JAK2V617F- or CALR-mutated essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Blood Cells Mol. Dis., 2016

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Maia RC, Bonamino MH, Robaina MC, et al. An unusual long-term outcome of a child with primary myelofibrosis harboring a JAK2 mutation. Blood Cells Mol. Dis., 2015

 

Coutinho DF, Diniz C, Filgueiras RLD, et al. novel TET2 mutation in a patient with refractory cytopenia with multilineage dysplasia. Genet. Mol. Res., 2013

 

Kaeda J, Bonamino MH, Ayres-Silva JP, et al. JAK2 V617F allele burden quantified by real time quantitative polymerase chain reaction and competitive polymerase chain reaction in patients with chronic myeloproliferative neoplasia.  Leuk. Lymphoma, 2013

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Zalcberg IR, Ayres-Silva JP, Azevedo AM, et al. Hydroxyurea Dose Impacts Hematologic Parameters In Polycythemia Vera And Essential Thrombocythemia But Does Not Appreciably Affect JAK2-V617F Allele Burden. Haematologica, 2011

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Xavier SG, Gadelha T, Pimenta G, et al. JAK2 V617F Mutation in Patients with Splanchnic Vein Thrombosis. Dig. Dis. Sci., 2010

Demais publicações e colaborações

 

Bonamino M, Alves Paiva R.M, Godoy J.A.P, Tiemi A, Okamoto O.K, Kerbauy L.N. CAR-T Cell Production. J Bone Marrow Transp Cell Ther 2022.

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Cornetta K, Bonamino M, Mahlangu J, Mingozzi F, Rangarajan S, Rao J. Gene therapy access: Global challenges, opportunities, and views from Brazil, South Africa, and India. Mol Ther. 2022

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Assumpção, J.A.F., Pasquarelli-do-Nascimento, G., Duarte, M.S.V. et al. The ambiguous role of obesity in oncology by promoting cancer but boosting antitumor immunotherapy. J Biomed Sci, 2022

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da Silva, J.L., de Albuquerque, L.Z., Rodrigues, F.R. et al. The prevalence and prognostic impact of tumor-infiltrating lymphocytes in uterine carcinosarcoma. BMC Cancer, 2021

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Pretti MAM., Galvani RG., Vieira GF., et al. Class I HLA Allele Predicted Restricted Antigenic Coverages for Spike and Nucleocapsid Proteins Are Associated With Deaths Related to COVID-19. Front Immunol, 2020  
    

Menezes, K., Rosa, B.G., Freitas, C. et al. Human mesenchymal stromal/stem cells recruit resident pericytes and induce blood vessels maturation to repair experimental spinal cord injury in rats. Sci Rep., 2020 

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Bines J., Small I.A., Sarmento, R., et al. Does the Sequence of Anthracycline and Taxane Matter? The NeoSAMBA Trial. The Oncol., 2020

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Olivaes J., Bonamino MH, Markoski MM. CRISPR/Cas 9 system for the treatment of dilated cardiomyopathy: A hypothesis related to function of a MAP kinase. Med Hypotheses, 2019

 

Mazzoccoli, L., Robaina, M.C., Apa, A.G. et al. MiR-29 silencing modulates the expression of target genes related to proliferation, apoptosis and methylation in Burkitt lymphoma cells. J Cancer Res Clin Oncol, 2018

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Bonfim DC, Dias RB, Fortuna-Costa A, et al. PS1/γ-Secretase-Mediated Cadherin Cleavage Induces β-Catenin Nuclear Translocation and Osteogenic Differentiation of Human Bone Marrow Stromal Cells. Stem Cells Int., 2016

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Sécca C, Faget DV, Hanschke SC, et al. IRF2BP2 transcriptional repressor restrains naive CD4 T cell activation and clonal expansion induced by TCR triggering. J Leukoc Biol., 2016

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Vargas JE, Chicaybam L, Stein RT, et al. Retroviral vectors and transposons for stable gene therapy: advances, current challenges and perspectives. J Transl Med., 2016

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Lemos AE, Ferreira LB, Batoreu NM, et al. PCA3 long noncoding RNA modulates the expression of key cancer-related genes in LNCaP prostate cancer cells. Tumour Biol. 2016

 

Menezes K, Nascimento MA, Gonçalves JP, et al. Human mesenchymal cells from adipose tissue deposit laminin and promote regeneration of injured spinal cord in rats. PLoS One. 2014

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Gil Ferreira C, Aran V, Zalcberg-Renault I, et al. KRAS mutations: variable incidences in a Brazilian cohort of 8,234 metastatic colorectal cancer patients. BMC Gastroenterol. 2014

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Vargas JE, Salton G, Sodré de Castro Laino A, et al. pLR: a lentiviral backbone series to stable transduction of bicistronic genes and exchange of promoters. Plasmid. 2012

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Paraguassú-Braga FH, Alves AP, Santos IM, et al. An ectopic stromal implant model for hematopoietic reconstitution and in vivo evaluation of bone marrow niches. Cell Transplant. 2012

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Paulsen BS, de Moraes Maciel R, Galina A, et al. Altered oxygen metabolism associated to neurogenesis of induced pluripotent stem cells derived from a schizophrenic patient. Cell Transplant. 2012

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Lima LG, Oliveira AS, Campos LC, et al. Malignant transformation in melanocytes is associated with increased production of procoagulant microvesicles. Thromb Haemost. 2011

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Sartore RC, Campos PB, Trujillo CA, et al. Retinoic acid-treated pluripotent stem cells undergoing neurogenesis present increased aneuploidy and micronuclei formation. PLoS One. 2011

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Paulsen BS, Souza CS, Chicaybam L, et al. Agathisflavone enhances retinoic acid-induced neurogenesis and its receptors α and β in pluripotent stem cells. Stem Cells Dev. 2011

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Monteiro JP, Farache J, Mercadante AC, Mignaco JA, Bonamino M, Bonomo A. Pathogenic effector T cell enrichment overcomes regulatory T cell control and generates autoimmune gastritis. J Immunol. 2008

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Hassan R, Bonamino MH, Braggio E, et al. A systematic approach to molecular quantitative determination of mixed chimaerism following allogeneic bone marrow transplantation: an analysis of its applicability in a group of patients with severe aplastic anaemia. Eur J Haematol. 2004

Apoio Financeiro:

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Instituto Nacional do Câncer (INCA)

Rio de Janeiro - RJ

Brasil

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2020

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